Introducción a la Liofilización de Productos Farmacéuticos
Existen diferentes productos farmacéuticos, sobre todo antibióticos, que están clasificados como parenterales ya que son inestables durante largos períodos de tiempo como soluciones acuosas. Los productos parenterales son aquellos que no pueden ser administrados por vía oral o por el tubo digestivo. Tienen que ser administrados por inyección intravenosa o intramuscular.
La liofilización es un proceso empleado en muchas industrias para eliminar el agua de materiales perecederos sin el uso del calor, y para hacer que los materiales sean fácilmente transportables. Este proceso viene utilizado comúnmente en los polvos de café instantáneo para ayudar a retener el sabor del café y para extender su vida útil. También se utiliza en fármacos que acabarían destruidos si el agua fuera eliminada utilizando el calor. La liofilización elimina por completo cualquier tipo de humedad del fármaco para que cuando este venga sellado, sea químicamente estable y tenga una vida útil mucho mayor que el fármaco original. Estos son unos ejemplos de fármacos que pueden ser liofilizados.
- Cefalosporina
- Eritromicina
- Cloranfenicol
- Doxiciclina
- Penicilina
La liofilización ofrece los siguientes beneficios:
- Facilidad de procesamiento de un líquido, simplificando la manipulación aséptica
- Estabilidad aumentada de un polvo seco
- Eliminación de agua sin calentar excesivamente el producto
- Estabilidad de producto aumentada en un estado seco
- Disolución rápida y sencilla del producto reconstituido
Algunos inconvenientes de la liofilización son:
- Mayor manipulación y tiempo de procesamiento
- Necesidad de un diluente estéril después de la reconstitución
- Coste y complejidad del equipamiento
El proceso de liofilización
El proceso de liofilización de productos farmacéuticos suele incluir los siguientes pasos:
- Disolver el fármaco y los excipientes en un solvente adecuado, normalmente en agua para inyección (WFI).
- Esterilizar la solución pasándola por un filtro retentivo de bacterias de 0,22 micras.
- Envasarlo en contenedores o viales individuales y estériles y cerrar parcialmente los contenedores bajo condiciones asépticas.
- Transportar los contenedores parcialmente cerrados al liofilizador y cargarlos en la cámara bajo condiciones asépticas.
- Congelar la solución, normalmente entre -50 y -90 °C, colocando los contenedores parcialmente cerrados en estantes refrigerados en una cámara de liofilización o precongelar en otra cámara.
- Aplicar un aspirador a la cámara y calentar los estantes para evaporar (sublimar) el agua de su estado congelado.
- Completar el cerrado de los viales, normalmente por mecanismos hidráulicos o de tornillo instalados en la liofilizadora.
El liofilizador es un equipamiento especializado acondicionado para todo el proceso de congelamiento, aplicando un aspirador para sublimar el solvente y cerrar los viales. Resulta crítico para todo el proceso garantizar un entorno estéril en todo momento. La esterilización del equipamiento suele realizarse con vapor por presión, como por autoclave. Sin embargo, sobre todo en el caso de equipamientos antiguos, podrían haber algunas piezas en la que no sirva este tipo de tratamiento – las tuberías responsables de la inyección de nitrógeno o líneas de vacío. Por esta razón, también puede utilizarse la esterilización por óxido de etileno. Es importante que el producto esté testeado suficientemente para garantizar que la estabilidad y esterilización se mantengan hasta el punto en el que la muestra está reconstituida antes de la inyección. Si el producto debe analizarse, deberá utilizarse agua estéril para reconstituir el fármaco, ya que el agua bacteriostática puede eliminar cualquier tipo de contaminante que podría encontrarse en la muestra. El agua bacteriostática contiene menos del 1% de alcohol bencílico, el cual actúa como conservante y viene utilizado habitualmente para reconstituir fármacos inyectables.
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